费城——由于检测和治疗的进步，乳腺癌的生存率不断提高，但当乳腺癌复发时——或在最初治疗后复发时——是无法治愈的。目前，没有办法预测谁最有可能经历乳腺癌复发，对于30%的复发的女性和男性来说，持续和无限期的治疗是试图减缓癌症生长的唯一选择。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的一个研究小组已经从国防部获得了1000万美元的资助(BC221382)，通过在休眠肿瘤细胞引起疾病复发之前发现和靶向它们来对抗这些挑战。今天，该团队还报告了一项II期临床试验的结果，该试验首次表明，在乳腺癌幸存者中检测和治疗休眠肿瘤细胞是可能的，为预防乳腺癌复发的策略提供了概念证明。
首席研究员Angela DeMichele，医学博士，MSCE, FASCO, Alan和Jill Miller乳腺癌卓越教授，今天在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2023年大会上报告说，在所有三个研究组中，超过80%的患者的休眠肿瘤细胞被成功清除。新的拨款将支持对参与该研究的患者的持续监测，以及由2-PREVENT乳腺癌卓越转化中心领导的其他几项研究，DeMichele与宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的癌症生物学主席Lewis Chodosh医学博士共同指导该中心。
安吉拉·德米歇尔，医学博士
“对于乳腺癌幸存者来说，复发是一个终生的问题，因为它可能在最初治疗几十年后发生，”德米雪儿说。“这笔拨款将使我们能够扩展我们已经开始的研究，并继续回答有关人们多年后会发生什么的问题。我们希望通过学习如何干预以防止乳腺癌复发，摆脱‘观察等待’，走向‘主动监测’。”
乳腺癌治疗后，一些患者体内休眠的肿瘤细胞继续伺机而动。这些所谓的“休眠细胞”，也被称为微小残留病(MRD)，可以在几年甚至几十年后重新激活。一旦细胞开始扩张并在血液中循环，就会导致转移性乳腺癌的扩散。患有MRD的患者更有可能经历乳腺癌复发，并且总生存率降低。
Chodosh说:“休眠/潜伏阶段是一个适当的干预窗口，因为我们发现这些休眠细胞对药物很敏感，而这些药物对活跃生长的癌细胞不起作用。”“与目前的想法相反，对转移性疾病无效的药物在疾病的休眠阶段可能非常有效。”
Chodosh的实验室领导了之前的工作，以确定允许休眠肿瘤细胞在患者体内存活数十年的途径，并在临床前研究中表明，针对这些途径的药物可以消除休眠肿瘤细胞。DeMichele的团队将这项研究转化为二期CLEVER研究(NCT03032406)，该研究在之前接受过乳腺癌治疗的患者身上测试了几种现有的、fda批准的药物，这些患者被发现患有MRD，但被认为“没有癌症”。
研究中的乳腺癌幸存者在研究登记时都在过去五年内完成了癌症治疗，并随机接受三种药物治疗方案中的一种。在这项研究中，近一半的患者患有三阴性乳腺癌，这种疾病在前五年内的复发率为30%。在对该研究进行了四年的跟踪调查后，接受该研究治疗的三阴性乳腺癌患者中没有一例乳腺癌复发。到目前为止，参与研究的51名患者中只有两人经历过乳腺癌复发。
这笔拨款将支持对200多名参加CLEVER和其他三项研究的患者进行持续监测。研究小组希望评估一种对休眠肿瘤细胞更敏感的测试方法，并开发MRD的最佳测试策略，确定研究治疗的长期益处，并了解更多关于休眠癌细胞如何逃避免疫系统的信息。此外，该团队将使用患者报告结果(PRO)调查来更好地了解患者对这种主动监测方法的看法，包括对幸存者的心理和情感影响，因为一些人认为授权可能会对那些想要摆脱乳腺癌诊断和治疗的人产生焦虑。
DeMichele说:“我们还有很多工作要做，以证明这种方法可以预防乳腺癌复发，但这些结果令人鼓舞，表明安全检测和治疗潜伏的播散性肿瘤细胞是可行的。”“在这笔拨款的帮助下，我们希望能够在治疗后有效地测试患者的休眠细胞，并向他们保证他们可能被治愈，因为他们没有休眠细胞，或者如果他们有休眠细胞，为他们提供有效的治疗，以阻止他们的癌症复发。”
另外两项临床试验目前正在进行中，以确认和扩展CLEVER研究的结果:II期ABBY临床试验(NCT04523857)和II期PALAVY临床试验(NCT04841148)。
